Nature子刊：治療高血壓的新靶點(diǎn)

日前，英國(guó)布里斯托大學(xué)(University of Bristol)和Afferent Pharmaceuticals公司的研究人員聯(lián)合發(fā)現(xiàn)了一個(gè)治療高血壓的新策略。他們治療高血壓的策略不是靶向心臟或者腎臟中的常見(jiàn)靶點(diǎn)，而是將目光轉(zhuǎn)向了位于頸部的頸動(dòng)脈體(carotid body)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在一期的Nature子刊Nature Medicine上。

高血壓是世界上導(dǎo)致死亡的zui重要因素之一。*有三分之一的人患有高血壓。對(duì)于40歲以上的成年人來(lái)說(shuō)，舒張壓每上升10毫米汞柱，因心臟病致死的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)加倍。然而，對(duì)于這樣一個(gè)世界性的嚴(yán)重健康問(wèn)題，在zui近13年里，只有一款治療高血壓的新藥在2007年問(wèn)世。而已有藥物的副作用和患者對(duì)藥物的抗性也成為限制療效的重要因素。因此，控制高血壓仍然是臨床上未被滿足的醫(yī)療需求。 

▲頸動(dòng)脈體位置示意（圖片來(lái)源：forensicmed）

頸動(dòng)脈體位于頸部的頸動(dòng)脈分支處。雖然它只有一顆米粒大小，卻是人體監(jiān)測(cè)血液中包括氧氣等化學(xué)成份水平的重要器官。當(dāng)血液中的氧氣水平下降時(shí)，頸動(dòng)脈體會(huì)被激活，并且傳送信號(hào)到大腦提高呼吸速度和血壓。在高血壓患者和大鼠的高血壓模型中，因?yàn)轭i動(dòng)脈體的活性而導(dǎo)致的交感神經(jīng)響應(yīng)都異常升高。研究人員認(rèn)為，這是由于頸動(dòng)脈體中的神經(jīng)細(xì)胞過(guò)度敏感，接受化學(xué)受體傳遞的信號(hào)后過(guò)度興奮造成的。因此，如果能夠降低頸動(dòng)脈體的興奮度，就有望控制血壓水平。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)嘌呤P2X3受體(Purinergic P2X3 receptor)在患有高血壓的大鼠的頸動(dòng)脈體中水平是正常大鼠的5倍。嘌呤P2X3受體是以ATP為配體的離子通道，能夠調(diào)節(jié)傳入神經(jīng)的敏感度，而ATP正是介導(dǎo)頸動(dòng)脈體對(duì)缺氧狀態(tài)反應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)之一。當(dāng)研究人員給患有高血壓的大鼠服用一種特異性的P2X3抑制劑后，他們發(fā)現(xiàn)大鼠頸動(dòng)脈體的興奮程度降低，交感神經(jīng)活系統(tǒng)的活性下降，大鼠的血壓也顯著下降 。在高血壓患者身上，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈體中P2X3水平顯著上升。這意味著，以P2X3為靶點(diǎn)的抑制劑可能在高血壓患者身上起到降低血壓的作用。

▲文章通訊作者Julina Paton教授（圖片來(lái)源：布里斯托大學(xué)）

文章的通訊作者Julina Paton教授說(shuō)：“這種針對(duì)頸動(dòng)脈體的治療方法可能是15年來(lái)*個(gè)創(chuàng)新的治療高血壓的策略。”

文章的作者之一Angus Nightingale博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們有一些特殊的檢測(cè)手段能夠檢查出高血壓患者頸動(dòng)脈體的興奮程度。希望在不久的將來(lái)，我們能夠展開臨床試驗(yàn)，在頸動(dòng)脈體過(guò)度興奮的高血壓患者中檢測(cè)抑制P2X3受體的療效。”

原始出處：

[1] Purinergic receptors in the carotid body as a new drug target for controlling hypertension.Nat Med. 2016 Sep 5. doi: 10.1038/nm.4173. 

[2] Hypertension: Releasing the pressure at its source